2017年9月5日//---依據(jù)zui近來自南卡羅琳娜大學的研討者們宣布在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志上的一篇文章，細胞對過錯折疊的蛋白質的反響或許是引發(fā)代謝紊亂的原因，而非成果。在這一研討中，作者們判定出了一中此前很少被報導的發(fā)動代謝紊亂效應的分子。

（圖片來歷：Dr. Feng Hong of the Medical University of South Carolina.）

蛋白質的過錯折疊與代謝紊亂之間存在這千絲萬縷的聯(lián)絡，但此前我們并不清楚兩者之間的因果關系。這些研討證明蛋白質的折疊會引發(fā)特定的代謝紊亂效應。

當未正確折疊的分子進入細胞中之后，在內質網(wǎng)中會引發(fā)一種叫做"UPR（unfolded protein response）"的現(xiàn)象。*，內質網(wǎng)是蛋白質組成與潤飾的重要細胞器結構。其間一種叫做GRP78的蛋白質是UPR的中心成分。當未折疊或過錯折疊的蛋白質與GRP78相遇之后，后者將會與其本來相連的蛋白解離，進而激活UPR反響。進一步，UPR則會將這些分子從頭折疊或降解，以保證其不會進入其它部位行使功用。

但是，當細胞中過錯折疊的蛋白質過多的時分，UPR則會過載，當很多的細胞呈現(xiàn)過載效應的時分，器官將會遭到疾病的要挾。在這項研討中，作者發(fā)現(xiàn)一種叫做CNPY2的分子影響這一進程的機制。

CNPY2是一類存在于ER中的蛋白，但其功用此前一直不清楚。作者經(jīng)過構建CNPY2缺失突變體小鼠并進行研討，發(fā)現(xiàn)這些小鼠體型相對較小，此外，當飼喂一種已知可以引發(fā)UPR的藥物tunicamycin的時分，野生型小鼠可以發(fā)作肝臟壓力以及PERK的激活，而突變體小鼠則不會遭到影響。這一成果闡明CNPY2或許參與調節(jié)了UPR的進程。之后，作者給小鼠飼喂高脂飲食，發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的代謝穩(wěn)態(tài)可以得到較好地保持，而對照小鼠則會發(fā)作非酒精型脂肪肝相似癥狀。

依據(jù)這些現(xiàn)象，研討者們以為CNPY2對于高脂飲食誘導的肝臟疾病的發(fā)作具有重要的效果，并且CNPY2可能是與UPR感觸元件之一PERK相互效果發(fā)作的效應。（生物谷Bioon.com）

資訊出處：Mysterious protein-folding molecule could trigger metabolic disorders

原始出處：CNPY2 is a key initiator of the PERK–CHOP pathway of the unfolded protein response, Nature Structural & Molecular Biology (2017). DOI: 10.1038/nsmb.3458