近日，一項刊登在雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自溫州醫科大學附屬醫院、克利夫蘭診所等機構的研究人員通過研究發現膠質母細胞瘤（GBM）會被兩種不同的癌癥干細胞所驅動，膠質母細胞瘤是一種常見且致死性的腦瘤。此外，每種膠質瘤干細胞亞型都能夠被不同的轉錄程序和療法耐受性所驅動，而且這些不同的細胞群體都會對與膠質母細胞瘤自身的已知形態學差異相適應。

圖片摘自：globalmedicaldiscovery.com

       更重要的是，研究者還發現，當靶向作用每一種亞型的化療制劑單獨實現適度治療效果時，當其聯合使用時就能夠像在小鼠模型中那樣出現協同作用效果。研究者Andrew Sloan說道，膠質母細胞瘤在MRI中有兩個不同的放射區域，即強化量和壞死中心。研究者推測，腫瘤的不同部位或許對于療法的反應不同，而他們的研究發現與假設相一致。

       盡管是的外科醫生，也僅能在大約75%的時間里移除完整的腫瘤，因此，對于研究人員而言，學習更多關于腫瘤生長的機制，以及化療制劑如何抑制腫瘤生長的途徑就顯得尤為必要的。Sloan說道，膠質瘤干細胞所驅動的腫瘤的侵襲以及邊緣增強依賴于EZH2途徑，其能夠被攜帶頸板模式（proneural pattern of）基因表達的干細胞所驅動，同時依賴于快速的細胞分裂和血管發生。

       相反，腫瘤的壞死部分則會被利用BIM1途徑的一類膠質瘤干細胞所驅動，其主要特點表現為間質炎性的細胞類型，依賴于氧氣不存在時的葡萄糖代謝作用。EZH2途徑的抑制能夠減緩小鼠大腦中腫瘤的生長，而這些腫瘤則衍生于人類腫瘤增強邊緣區域的膠質瘤干細胞；相反地，BIM1抑制劑能夠抑制衍生自人類膠質瘤干細胞的小鼠腦瘤的生長。由于單一的腫瘤中常常包含不同的膠質瘤干細胞儲存庫，聯合靶向作用或許應該考慮途徑和干細胞的特性，研究者表示后期他們還將進行更為深入的研究來闡明驅動膠質母細胞瘤發生的新機制。（生物谷Bioon.com）侵刪

原始出處：

Xun Jin,Leo J Y Kim,Qiulian Wu, et al. Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4415