2017年10月19日 訊 /近日，一項(xiàng)刊登在雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來自弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種對腫瘤非常特殊的腸癌新型藥物靶點(diǎn)，相比常規(guī)療法而言毒性更低。

圖片來源：medicalxpress.com

研究者Laura Novellasdemunt表示，長期以來我們都需要找到一種有效低毒的藥物來治療腸癌，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)的這種新型藥物靶點(diǎn)或許就能夠幫助我們未來開發(fā)治療腸癌的新型藥物。大部分的腸癌都是由名為APC的基因突變所誘發(fā)，正常的APC基因能夠有效抑制癌癥發(fā)生，但當(dāng)該基因突變時(shí)就會(huì)誘發(fā)Wnt信號(hào)通路活性過度異常，而該信號(hào)通路和腸癌的發(fā)生直接相關(guān)。

Wnt信號(hào)通路對于很多器官都非常重要，因此阻斷癌癥中該信號(hào)通路的藥物往往會(huì)給機(jī)體其它器官帶來一定的毒性副作用，目前研究人員所面臨的挑戰(zhàn)就是開發(fā)有效且安全的腸癌療法，這項(xiàng)研究中研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊方法，這種方法僅能夠靶向作用腫瘤細(xì)胞中的Wnt信號(hào)，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞衍生腫瘤的生長，同時(shí)還不會(huì)對健康細(xì)胞造成毒性作用。

研究人員利用基因編輯工具—CRISPR在多個(gè)位點(diǎn)對APC基因進(jìn)行切割，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該基因的關(guān)鍵部分能夠引發(fā)水平的Wnt信號(hào)以及癌癥的發(fā)生。利用一系列分子技術(shù)，研究人員鑒別出了參與癌癥中Wnt信號(hào)過度激活的特殊蛋白，通過遺傳剔除或藥物來阻斷該蛋白質(zhì)的活性就會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞中Wnt信號(hào)水平下降，以及小鼠機(jī)體中腫瘤的生長減緩；更重要的是，這種藥物僅能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，而且對健康細(xì)胞中Wnt信號(hào)通路沒有任何影響。

研究者Vivian Li說道，當(dāng)前治療腸癌的療法大多數(shù)通用的，而靶向性的療法能夠幫助有效指導(dǎo)腸癌的個(gè)體化治療；這項(xiàng)研究中我們所鑒別出的特殊蛋白或許就能夠作為一種新型靶點(diǎn)來幫助我們開發(fā)新型治療腸癌的靶向性療法。下一步我們將通過更深入的研究來檢測是否剔除小鼠機(jī)體中制造該蛋白質(zhì)的基因就能夠抑制小鼠患腸癌，未來大量的研究證據(jù)或?qū)⒆C實(shí)該蛋白質(zhì)的確能夠作為開發(fā)新型抗癌藥物的靶點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）侵刪

原始出處：

Laura Novellasdemunt, Valentina Foglizzo, Laura Cuadrado, et al. USP7 Is a Tumor-Specific WNT Activator for APC-Mutated Colorectal Cancer by Mediating β-Catenin Deubiquitination. Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.09.072